El candidato oral de Pfizer para COVID-19 redujo el riesgo de hospitalización o muerte

Nueva York, EE.UU. - Pfizer Inc. (NYSE: PFE) ha anunciado hoy que  su novedoso candidato antiviral oral para el COVID-19 en investigación, PAXLOVID™,  redujo significativamente la hospitalización y la muerte, según un análisis provisional del  estudio aleatorio y doble ciego de fase 2/3 EPIC-HR (Evaluación de la Inhibición de la  Proteasa para el COVID-19 en pacientes de Alto Riesgo, por sus siglas en inglés) en 

pacientes adultos no hospitalizados con COVID-19 con un alto riesgo de evolucionar  hacia una enfermedad grave. El análisis intermedio programado mostró una reducción  del 89% del riesgo de hospitalización o muerte por cualquier causa relacionada con el COVID-19 en comparación con el placebo en los pacientes tratados dentro de los tres  días siguientes al inicio de los síntomas (criterio de valoración primario); el 0,8% de los  pacientes que recibieron PAXLOVID™ fueron hospitalizados hasta el día 28 después  de la asignación aleatoria (3/389 hospitalizados sin muertes), en comparación con el  7,0% de los pacientes que recibieron placebo y fueron hospitalizados o murieron (27/385  hospitalizados con 7 muertes posteriores). La significación estadística de estos  resultados fue alta (p<0,0001). Se observaron reducciones similares en las  hospitalizaciones o muertes relacionadas con COVID-19 en los pacientes tratados  dentro de los cinco días siguientes al inicio de los síntomas; el 1,0% de los pacientes  que recibieron PAXLOVID™ fueron hospitalizados hasta el día 28 después de la  asignación aleatoria (6/607 hospitalizados, sin muertes), en comparación con el 6,7%  de los pacientes que recibieron placebo (41/612 hospitalizados con 10 muertes  posteriores), con alta significación estadística (p<0,0001). En la población general del  estudio hasta el día 28, no se registraron muertes en los pacientes que recibieron  PAXLOVID™ en comparación con 10 (1,6%) muertes en los pacientes que recibieron  placebo.  

Siguiendo la recomendación independiente de un Comité de Supervisión de Datos y en  consulta con la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos  (FDA), Pfizer cesará el enrolamiento de más participantes en el estudio debido a la  abrumadora eficacia demostrada en estos resultados y planea presentar los datos como parte de su presentación continua a la FDA de los Estados Unidos para la Autorización  de Uso de Emergencia (EUA), tan pronto como sea posible. 

"Las noticias de hoy suponen un verdadero cambio en los esfuerzos mundiales por  detener la devastación de esta pandemia. Estos datos sugieren que nuestro candidato  a antiviral oral, si es aprobado o autorizado por las autoridades reguladoras, tiene el  potencial de salvar la vida de los pacientes, reducir la gravedad de las infecciones por  COVID-19 y eliminar hasta nueve de cada diez hospitalizaciones", dijo Albert Bourla,  Presidente y Director General de Pfizer. "Dada la continua repercusión mundial del COVID-19, nos hemos centrado en la ciencia y en el cumplimiento de nuestra  responsabilidad de ayudar a los sistemas e instituciones sanitarias de todo el mundo,  garantizando al mismo tiempo un acceso equitativo y amplio a las personas en cualquier  lugar." 

Si se aprueba o autoriza, PAXLOVID™, originado en los laboratorios de Pfizer, sería el  primer antiviral oral de su clase; un inhibidor de la proteasa del SARS-CoV-2-3CL  específicamente diseñado. Una vez completado con éxito el resto del programa de  desarrollo clínico EPIC y sujeto a la aprobación o autorización, podría ser prescrito más  ampliamente como un tratamiento en el hogar para ayudar a reducir la gravedad de la  enfermedad, las hospitalizaciones y las muertes, así como también reducir la  probabilidad de infección después de la exposición al COVID-19 entre los adultos. PAXLOVID™ ha demostrado una potente actividad antiviral in vitro contra las variantes  circulantes de interés, así como contra otros coronavirus conocidos, lo que sugiere su  uso potencial como terapia para múltiples tipos de infecciones por coronavirus. 

"Todos nosotros en Pfizer estamos increíblemente orgullosos de nuestros científicos,  quienes diseñaron y desarrollaron esta molécula, trabajando con la máxima urgencia  para ayudar a disminuir el impacto de esta devastadora enfermedad en los pacientes y  sus comunidades", dijo el Dr. Mikael Dolsten, Director Científico y Presidente de  Investigación, Desarrollo y Medicina Mundial de Pfizer. "Estamos agradecidos con todos  los pacientes, investigadores y centros de todo el mundo que han participado en este  ensayo clínico, cada uno con el objetivo común de hacer realidad una terapia oral  innovadora que ayude a combatir el COVID-19." 

El estudio de fase 2/3 EPIC-HR comenzó en julio de 2021. Los estudios de fase 2/3  EPIC-SR (Evaluación de la Inhibición de la Proteasa para el COVID-19 en pacientes de  Riesgo Estándar) y EPIC-PEP (Evaluación de la Inhibición de la Proteasa para el COVID-19 en la Profilaxis Posterior a la Exposición), que comenzaron en agosto y  septiembre de 2021 respectivamente, no se incluyeron en este análisis provisional y se  encuentran en curso. 

Acerca del análisis provisional del estudio EPIC-HR de fase 2/3 

El análisis primario del conjunto de datos provisionales evaluó los datos de 1219 adultos  que se inscribieron hasta el 29 de septiembre de 2021. En el momento en que se decidió  interrumpir el reclutamiento de pacientes, la inscripción se encontraba al 70% de los  3.000 pacientes previstos en centros de ensayos clínicos de América del Norte y del  Sur, Europa, África y Asia, con el 45% de los pacientes ubicados en los Estados Unidos.  Las personas inscriptas tenían un diagnóstico confirmado por laboratorio de infección  por SARS-CoV-2 en un periodo de cinco días, con síntomas leves a moderados, y  debían tener al menos una característica o condición médica subyacente asociada a un  mayor riesgo de desarrollar una enfermedad grave por COVID-19. Cada paciente fue aleatorizado (1:1) para recibir PAXLOVID™ o placebo por vía oral cada 12 horas durante  cinco días. 

Acerca de los datos de seguridad del estudio de fase 2/3 EPIC-HR 

La revisión de los datos de seguridad incluyó una cohorte más amplia de 1881 pacientes  en EPIC-HR, cuyos datos se encontraban disponibles al momento del análisis. Los  eventos adversos emergentes del tratamiento fueron comparables entre PAXLOVID™  (19%) y el placebo (21%), la mayoría de los cuales fueron de intensidad leve. Entre los  pacientes evaluables para los eventos adversos emergentes del tratamiento, se  observaron pocos eventos adversos graves (1,7% frente a 6,6%) y la interrupción del  medicamento del estudio debido a eventos adversos (2,1% frente a 4,1%) en los  pacientes dosificados con PAXLOVID™ en comparación con el placebo,  respectivamente. 

Acerca de PAXLOVID™ (PF-07321332; ritonavir) y el Programa de Desarrollo EPIC 

PAXLOVID™ es un tratamiento antiviral inhibidor de la proteasa del SARS-CoV-2 en  fase de investigación, diseñado específicamente para ser administrado por vía oral, de  modo que pueda prescribirse al primer signo de infección o al darse cuenta de una  exposición, ayudando potencialmente a los pacientes a evitar una enfermedad grave  que pueda conducir a la hospitalización. El PF-07321332 está diseñado para bloquear  la actividad de la proteasa del SARS-CoV-2-3CL, una enzima que el coronavirus  necesita para replicarse. La coadministración con una dosis baja de ritonavir ayuda a  ralentizar el metabolismo, o la descomposición, del PF-07321332 para que permanezca  activo en el organismo durante más tiempo en concentraciones más altas para ayudar  a combatir el virus. 

El PF-07321332 inhibe la replicación viral en una etapa conocida como proteólisis, que  se produce antes de la replicación del ARN viral. En estudios preclínicos, el PF 07321332 no demostró evidencia de interacciones mutagénicas con el ADN. 

Pfizer inició el estudio EPIC-HR en julio de 2021 tras los resultados positivos del ensayo  clínico de fase 1 y sigue evaluando el antiviral en investigación en estudios EPIC  adicionales. En agosto de 2021, Pfizer inició el estudio de fase 2/3 EPIC-SR (Evaluación  de la Inhibición de la Proteasa para el COVID-19 en pacientes de Riesgo Estándar) para  evaluar la eficacia y la seguridad en pacientes con un diagnóstico confirmado de  infección por SARS-CoV-2 que se encuentran en riesgo estándar (es decir, bajo riesgo  de hospitalización o muerte). EPIC-SR incluye una cohorte de pacientes vacunados que  tienen una infección sintomática aguda por COVID-19 y que tienen factores de riesgo  de enfermedad grave. En septiembre, Pfizer inició la fase 2/3 EPIC-PEP (Evaluación de  la inhibición de la proteasa para COVID-19 en la profilaxis posterior a la exposición) para  evaluar la eficacia y la seguridad en adultos expuestos al SARS-CoV-2 por un miembro  de la familia. 

Para obtener más información sobre los ensayos clínicos de fase 2/3 EPIC para  PAXLOVID™, visite clinicaltrials.gov.